國訂立澳門借地條約，是在1582年明神宗萬曆十年。條約規定澳門葡人每年向香山縣繳納地租五百兩白銀。

1614年萬曆四十二年，廣東又與澳葡訂約，立下禁例，諸如禁止買賣人口，禁止買賣私貨等。1623年，葡國派遣馬土加路也為澳門首任總督。

1644年滿族入關建立清朝，繼續執行明朝在澳門訂立的法律和制度。1730年清世宗雍正八年，香山縣在澳門望廈村設立縣丞衙署。專門受理澳門葡人及華人一切訴訟事宜。

1842年宣宗道光二十二年，中英鴉片戰爭結束後，清政府腐敗無能，國勢日頹。1844年9月20日，葡萄牙女王瑪利亞二世宣佈澳門為“自由港”；1849年道光二十九年，澳門總督亞馬留方面宣佈將澳門改為自由港，不準在澳門的華夏海關和稅館繼續存在，中國官員及家屬被迫全部撤離。從此，葡萄牙佔領澳門，不僅停止向中國政府繳納租金和關稅，反過來向澳門華人徵收田賦，正式取得了澳門的行政權，並向東北擴充套件地界。因而激起華人反抗，同年八月發生亞馬留被華人青年斬殺事件，中葡（澳）關係一時緊張。1849年，葡萄牙停止向中國交澳門地租。1851年，葡萄牙佔領氹仔。

1864年，葡萄牙再佔領路環，設立“海島鎮行政局”。1862年穆宗同治元年，葡派澳督基馬拉士北京同清政議約，被清廷拒見，只有住在法國使館內，由法國大使代表洽約。初時，清提出收回澳門，恢復在澳門設官衙收租稅。但葡要先解決亞馬留被殺問題，經過一番爭持，最後達成協議。清政府可以繼續在澳門設官府衙門，但不得再提收租。法大使代表葡國同清簽約，葡未簽字。1864年同治三年，葡派遣使節到北京換文，清發現條約的中文字予法文字不符，法文字不是將澳門規定為廣東省的一部分。而是已經脫離中國的地區，結果換文拖下來。

直至1887年光緒十三年三月，葡利用清政府派拱北稅務司金登千（英國人）前往裡斯本交涉鴉片走私問題之機，舊事重提，搞了一個“中葡會議草約”。同年十二月，中葡簽訂“和好通商條約”，被迫確認“葡國永遠管理澳門”，但同時規定，“現經商定，俟兩國派員妥為會訂界址，再行特立專約”。此後雙方多次會商，均無結果。

1883年，葡萄牙再佔領望廈、青洲。1887年，當時的葡萄牙政府方使清政府先後簽訂《中葡會議草約》和《中葡和好通商條約》，規定“葡國永駐管理澳門以及屬澳之地與葡區治理它處無異”。

1890年光緒十六年，澳葡政府又取得一水之隔的青洲。在葡人經營之下，澳門的地位逐漸上升而變為重要，受到其它西方國家垂涎。荷蘭商人多次試圖侵佔，於1604年明神宗萬曆三十二年、1607年萬曆三十五年、1622年明熹宗天啟二年及1627年天啟七年，先後四次派兵攻打澳門，但因受守軍及居民頑強抵抗而未得逞。

1896年，葡萄牙企圖再佔領附近的大小橫琴島，但不成功。

1908年，葡萄牙要求展界，並劃定澳門的界址。1802年清仁宗嘉慶七年及1808年嘉慶十三年，英亦曾派兵入侵澳門一帶，未能成功。

直至1842年英國取得澳門東面七十八公里的海島香港，並開闢為商埠以俊，澳門在東西方貿易的地位，才逐漸被香港取代。

葡萄牙一向重視澳門，1604年，當澳門軍民戰勝荷蘭侵略時，葡王約翰便以“天主聖名之城，無比忠貞”的稱號，頒賜給澳門，後來，又把澳門列為它的海外屬地，竟稱澳門為“省”。

1928年4月，華夏政府通知葡國政府終止“和好通商條約”，未有結果。第二次世界大戰中，香港和中山都陷落在日軍手裹，而澳門名義上仍在葡國統治下。第二次世界大戰結束及至華夏人民共和國成立以後，澳門的地位一直未變。但是過去長期以來，澳門發展緩慢。

葡萄牙人在澳門一直擁有特權或特殊地位，這使普遍居民大小程度的不滿；從1849年8月29日沈志亮殺害亞馬留總督始，直至1966年12月3日因文化大革命和氹仔學校事件而觸發“一二？三”事件，顯示民間對葡萄牙人在澳門的特權一直深感不滿。

踏入二十世紀六十年代。在西方經濟發展刺激之下，在香港經濟增長帶動之下，澳門政府逐漸改變保守政策。開放門戶吸引外資。澳門經濟才開始有轉機。1961年，萄萄牙海外部確定澳門為旅遊區，特准設賭。同年澳門政府頒佈《承投賭博娛樂章程》。在1974年澳門首條