明玉珍與陳友諒的關係破裂後，他的目光轉向了另一位崛起的勢力——朱元璋。明玉珍派遣使者前往朱元璋的領地，表達了通好的意願。朱元璋對此表示歡迎，他回信給明玉珍，信中寫道：

“你控制著西蜀，而我守護著江左。我們的情況，與漢末的孫權和劉備頗為相似。最近，元朝的大將王保保憑藉其強大的騎兵，佔據了中原，他的野心不亞於曹操。他麾下有像許攸、荀彧這樣的智謀之士，也有如張遼那樣的勇猛將領。面對王保保的威脅，我們怎能安心？我們兩國實際上是唇齒相依的鄰邦，我希望我們不要重蹈孫權、劉備的覆轍，相互攻擊，最終兩敗俱傷，讓司馬氏有機可乘。”

從此以後，明玉珍與朱元璋之間的使者往來頻繁，雙方建立了良好的關係。在明玉珍的治理下，巴蜀地區內部相對穩定，經濟和軍事實力都有所增強。憑藉著天然的地理優勢，易守難攻，整個防禦體系相當嚴密。四川地處朱元璋的上游，又有長江、劍門等天險，與朱元璋形成了唇齒相依的關係。

然而，明玉珍採取了一種保守的策略，他沒有遠征中原的野心，同時也堅定地站在了反對元朝的人民一邊，因此他並不願意輕易地對朱元璋發動攻擊。相比之下，朱元璋則展現出了他的雄才大略，他深謀遠慮，採取了暫時與明玉珍聯合的策略，以穩固自己的後方，同時為未來的發展打下基礎。