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這次內亂對太平天國的命運影響極大，內部不團結，使政權受到了極大的打擊。在這種情況下，洪秀全親自掌握了政權，他提拔重用有才幹的青年將領，重新建立領導核心。他任命後起的將領陳玉成、李秀成、李世賢、韋志俊和蒙得恩為前後左右中五軍主將，洪秀全自兼軍師。這樣，暫時填補了楊、韋死後和石達開出走後的領導空缺。陳玉成、李秀成、李世賢后來果然有所作為，成為太平天國後期的軍事支柱，取得了一些軍事上的勝利。

四、石達開兵敗大渡河

天京之變的風波結束以後，十一月底，石達開從湖北趕回天京，受到眾人的熱烈歡迎，洪秀全聽取大家的意見，封石達開為聖神電通軍主將翼王，總理軍政要事。然而，自從楊、韋事件後，洪秀全對石達開也有了戒心，他怕石達開力量強大了也步楊、韋的後塵，對自己構成威脅，再度形成專權挾制的被動局面，所以再也不敢相信異姓王，極力牽制並削弱石達開的力量，而讓洪家兄弟參與朝政，封自己的兩個哥哥為安王、福王，說是與翼王“共襄朝政”。無論什麼事情，安王、福王不點頭也行不通。而安王洪仁發和福王洪仁達兩兄弟，不學無術，只知作威作福，不知創業艱難。由他們參與軍政，每每誤了軍國大事。石達開忍無可忍，憤而去見天王，要向他陳說利害。可是洪秀全卻避而不見，並派人出來轉告他說：“天王萬歲有旨，達胞若有事，可與安福二王共商。”

於是石達開一氣之下，率領親信憤然離開天京，一去不回頭。他轉戰安徽、江西、浙江、湖南、廣西、湖北、雲南、貴州等省，雖然多次殲滅、擊潰過清王朝的軍隊，但沒有固定的根據地，四處飄蕩，站不住腳，部隊得不到休整與軍需品的補充。1861年，石達開部下慶吉元、朱衣點、彭大順等人又率親兵第一軍、第二軍離開石達開，返回天京。

這不僅削弱了石達開的兵力，也影響了義軍的情緒。石達開無奈，將剩餘的軍隊編為前、後、中、左、右五個軍，實際只有五萬人。石達開從四川石柱轉戰到雲南昭通，沿途又招收了一些人馬，隊伍發展到十幾萬人，但士兵素質太差，也混進一些散兵遊勇、土匪流寇。1863年二月，石達開考慮，昭通不是久留之地，想效仿孔明進駐四川休整備戰，再圖中原。他又知道，當時的四川總督是原長沙巡撫駱秉章，此人有勇有謀，要取四川，決不能硬拼。

於是，石達開派大將李復猷率兵三萬，由貴州入川，派前軍宰輔賴裕新率軍兩萬繞入寧遠府，想吸引駱秉章出來堵擊，從而牽制駱秉章；然後石達開親率七萬大軍出昭通越過金沙江，直入四川，並命其他二部隨時保持聯絡，務於五月二十日前會師合攻成都。

不料，賴裕新率領兩萬大軍入川，在中洲坎遇到駱秉章襲擊，全軍覆滅，賴裕新在激戰中身負重傷，壯烈犧牲。而李復猷的三萬大軍，一路不斷受到駱秉章大軍的堵截，連連失敗，前進無望，又與石達開聯絡不上，只好退師雲南。

這兩軍都已失敗，石達開絲毫不知，當石達開率軍到達四川寧遠府時，守城的清將正是駱秉章。石達開命令攻城，連攻連敗，傷亡慘重，毫無進展，而其他幾路清兵，也紛紛向寧遠府集結。石達開發現自己處於清兵的包圍之中，立即命令退兵。當隊伍退到猛虎崗時，又中了駱秉章的埋伏，糧食輜重損失過半。石達開命令將士選敵人薄弱處突圍，結果到了安順場，前面是波濤洶湧的大渡河，後面是氣勢洶洶的清兵，還不斷受到當地土司的襲擊，太平軍只剩下了六千人馬。

石達開想拼死一搏突圍，但給養有限，士兵又疲憊不堪，士氣低落，軍隊基本失去了戰鬥力。無論從戰鬥力、地理環境還是物質供應方面，對太平軍都極為不利，突圍根本沒有希望。在被困的日子裡，石達開的內心作著激烈的鬥爭。1863年六月六日，他以太平天國聖神電通軍主將的身份，給松林地總領王千戶寫了一封信，他在信中說：“我恭奉天命，親自統領大軍，輔佐聖主，恢復大廈，他日太平天國一定會統一天下，希望王總領以大局為重，認清形勢，早日休兵讓路。”

但王千戶並沒有被說動，石達開率領他的軍隊在艱苦的環境中堅持著，可時間一長，石達開自己的思想也動搖了，一度存於心底的消極情緒再次膨脹起來。他越來越感到，自己戎馬一生，馳騁天下，到頭來兩手空空，而且戰爭只會勞民傷財，甚至雞狗都跟著遭殃，不禁嘆道：“唉，天不遂人願，既然命裡註定，我又奈何！”

短短半個月，石達開像變了一個人。六月二十二日，他又給清朝四川