四年，又進燮鎮西將軍，加鼓吹一部。

順帝即位，徵為使持節、都督揚、南徐二州諸軍事、撫軍將軍、揚州刺史。先是，齊世子為燮安西長史，行府州事，時亦被徵為左衛將軍，與燮俱下。會荊州刺史沈攸之舉兵反，世子因奉燮鎮尋陽之盆城，據中流，為內外形援。攸之平，燮還京邑。齊王為南徐州，燮解督南徐，進督南豫、江州諸軍事，進號中軍將軍、開府儀同三司，遷司徒。齊受禪，解司徒，降封陰安縣侯，食邑千五百戶。謀反，賜死。

始安王休仁，文帝第十二子也。元嘉二十九年，年十歲，立為建安王，食邑二千戶。孝建三年，為秘書監，領步兵校尉。尋都督南兗、徐二州諸軍事、冠軍將軍、南兗州刺史。大明元年，入為侍中，領右軍將軍。四年，出為湘州刺史，加散騎常侍，加號平南將軍。八年，遷使持節、督江州、南豫州之晉熙、新蔡、郢州之西陽三郡諸軍事、安南將軍、江州刺史。未拜，徙為散騎常侍、太常，又不拜。仍為護軍將軍，常侍如故。

前廢帝永光元年，遷領軍將軍。常侍如故。景和元年，又遷使持節、都督雍、梁、南北秦四州諸軍事、安西將軍、寧蠻校尉、雍州刺史，未之任，留為散騎常侍、護軍將軍，又加特進、左光祿大夫，給鼓吹一部。

時廢帝狂悖無道，誅害群公，忌憚諸父，並囚之殿內，毆捶凌曳，無復人理。休仁及太宗、山陽王休祐，形體並肥壯，帝乃以竹籠盛而稱之，以太宗尤肥，號為“豬王”，號休仁為“殺王”，休祐為“賊王”。以三王年長，尤所畏憚，故常錄以自近，不離左右。東海王禕凡劣，號為“驢王”，桂陽王休範、巴陵王休若年少，故並得從容。嘗以木槽盛飯，內諸雜食，攪令和合，掘地為坑阱，實之以泥水，裸太宗內坑中，和槽食置前，令太宗以口就槽中食，用之為歡笑。欲害太宗及休仁、休祐前後以十數，休仁多計數，每以笑調佞諛悅之，故得推遷。常於休仁前使左右淫逼休仁所生楊太妃，左右並不得已順命，以至右衛將軍劉道隆，道隆歡以奉旨，盡諸醜狀。時廷尉劉矇妾孕，臨月，迎入後宮，冀其生男，欲立為太子。太宗嘗忤旨，帝怒，乃裸之，縛其手腳，以杖貫手腳內，使人擔付太官，曰：“即日屠豬。”休仁笑謂帝曰：“豬今日未應死。”帝問其故，休仁曰：“待皇太子生，殺豬取其肝肺。”帝意乃解，曰：“且付廷尉。”一宿出之。

帝將南遊荊、湘二州，明旦欲殺諸父便發。其夕，太宗克定禍難，殞帝於華林園。休仁即日推崇太宗，便執臣禮。明旦，休仁出住東府。時南平，廬陵敬猷兄弟，為廢帝所害，猶未殯殮，休仁、休祐同載臨之，開帷歡笑，奏鼓吹往反，時人鹹非焉。

先是，廢帝進休仁為驃騎大將軍、開府儀同三司，常侍如故。未拜，太宗令書以為使持節、侍中、都督揚、南徐二州諸軍事、司徒、尚書令、揚州刺史，加班劍二十人，給三望十五乘。時劉道隆為護軍，休仁請求解職，曰：“臣不得與此人同朝。”上乃賜道隆死。尋諸方逆命，休仁都督征討諸軍事，增班劍三十人。出據虎檻，進據赭圻。尋領太子太傅，總統諸軍，隨宜應接。中流平定，休仁之力也。初行，與蘇侯神結為兄弟，以求神助。及事平，太宗與休仁書曰：“此段殊得蘇侯兄弟力。”增休仁邑四千戶，固辭，乃受千戶。上流雖平，薛安都據彭城，招引索虜，復都督北討諸軍事，又增邑三千戶，不受。時豫州刺史殷琰據壽陽，未平。晉平王休祐先督征討諸軍事，休祐出領江陵，休仁代督西討諸軍事。泰始五年，進都督豫、司二州。

休仁年與太宗鄰亞，俱好文籍，素相愛友。及廢帝世，同經危難，太宗又資其權譎之力。泰始初，四方逆命，兵至近畿，休仁親當矢石，大勳克建，任總百揆，親寄甚隆。朝野四方，莫不輻輳。上漸不悅。休仁悟其旨，其冬，表解揚州，見許。六年，進位太尉，領司徒，固讓，又加漆輪車、劍履。

太宗末年，多忌諱，猜害稍甚，休仁轉不自安。及殺晉平王休祐，憂懼彌切。其年，上疾篤，與楊運長等為身後之計，慮諸弟強盛，太子幼弱，將來不安。運長又慮帝宴駕後，休仁一旦居周公之地，其輩不得秉權，彌贊成之。上疾嘗暴甚，內外莫不屬意於休仁，主書以下，皆往東府休仁所親信，豫自結納，其或直不得出者，皆恐懼。上既宿懷此意，至是又聞物情向之，乃召休仁入見。既而又謂曰：“夕可停尚書下省宿，明可早來。”其夜，遣人齎藥賜休仁死，時年三十九。

上寢疾久，內外隔絕，慮人情有同異，自力乘輿出端門。休仁死後，乃詔曰：“夫無將之誅，諒惟通典，知咎自引，實有偏